La Province de Khatlon se trouve entre la chaîne Hisor au nord, la Rivière Panj au sud, aux frontières de l'Afghanistan au sud est et le long de l'Ouzbékistan à l'ouest.

Le territoire s'étale sur 24700 kilomètres carrés, pour une population de 3348300 habitants, selon le recensement de l'année 2020. Qurghonteppa, son chef lieu, est à une distance, à vol d'oiseau, de 78 kilomètres de Douchanbé, la capitale du pays.

Cette province, située au nord ouest du Tadjikistan en Asie Centrale, est liée à l'élevage du Lokaï.