La Région de Macédoine possède des limites difficiles à définir, variant selon le pays partageant cette zone, toutefois, selon la majorité, la Rivière Nestos, les montagnes des Rhodopes, d'Osgorske et de Jablanica, et les lacs d'Ohrid et de Prespa, forment ses limites, s'étendant sur plusieurs pays qui sont l'Albanie, la Bulgarie, la Grèce, le Kosovo, la Macédoine et la Serbie.
Le territoire s'étale sur 67000 kilomètres carrés, pour une population de 4760000 habitants, selon le recensement de l'année 2020.