Le District de Muzaffargarh se trouve sur la rive de la Rivière Chenab, dans le sud de la province, presque exactement au centre du Pakistan, au coeur de la plaine alluviale plate et idéale pour l'agriculture.
Le territoire s'étale sur 8249 kilomètres carrés, pour une population de 432200 habitants, selon le recensement de l'année 2017. Le climat est semi-aride, selon la classification de Koppen, fondée sur les précipitations et les températures. Muzaffargarh, son chef lieu, est à une distance, à vol d'oiseau, de 442 kilomètres d'Islamabad, la capitale du pays.