Le District de Santarém se trouve le long du District de Leiría et du District de Castelo Branco au nord, du District de Portalegre à l'est, du District d'Évora et du District de Setúbal au sud et du District de Lisbonne et du District de Leiría à l'ouest.
Le territoire s'étale sur 6747 kilomètres carrés, pour une population de 453638 habitants, selon le recensement de l'année 2011. Santarém, son chef lieu, est à une distance, à vol d'oiseau, de 69 kilomètres de Lisbonne, la capitale du pays.
Ce district, situé au centre du Portugal en Europe du Sud, est lié aux origines du Sorraïa et du Veiga.